Skisofreenia glutamaatergiline hüpotees

Skisofreenia on keeruline haigus, mis mõjutab umbes 1% maailma elanikkonnast, üks peamisi kroonilise puude põhjuseid. Kuigi selle etioloogia osas ei ole praegu suuremat nõusolekut, on viimastel aastatel see olnud seotud glutamatergilise neurotransmissiooni muutustega. Sel moel seisab skisofreenia glutamaatergiline hüpotees uue lähenemisviisina selle vaimse häire põhjusele ja võimalikule ravile, kus peategelane on glutamaadi mehhanism..

See hüpotees rõhutab neurotransmitteri, mida nimetatakse glutamaadiks, ebaõnnestumist. Protsess, mis toimub, on glutamaadi hüpofunktsioon. Selle skisofreenia neurotransmitteri mehhanismi paremaks mõistmiseks on oluline teada, kuidas see toimib ja milline on skisofreenia. Me süvendame.

Glutamaadi liig toimib erinevatele retseptoritele, aktiveerides neurotoksilisi protsesse.

Mis on glutamaat?

Glutamaat on närvisüsteemi üks peamisi neurotransmittereid. See põhjustab 80% meie aju tarbitavast energiast. Lisaks osaleb see mõningates ainevahetusprotsessides, antioksüdantide tootmisel, motoorsetes ja sensoorsetes süsteemides, emotsioonides ja käitumises..

See neurotransmitter toimib ergastavate reaktsioonide vahendusel ja sekkub neuroplastilisuse protsessidesse, see tähendab meie aju võimet kohaneda mõne kogemuse tõttu. Samuti sekkub see õppeprotsessidesse ja on seotud teiste neurotransmitteritega nagu GABA ja dopamiin..

Kui sünaptilised vesiikulid vabastavad glutamaadi, aktiveerib see erinevaid teid. Lisaks on see neurotransmitter seotud teise, selle eelkäijaga GABA. GABA aktiveerib glutamaadi aktiveeritud radade deaktiveerimise, mistõttu on see glutamaadi suhtes antagonistlik.

Teisest küljest sekkus glutamaat kognitiivse, mälu, motoorse, sensoorse ja emotsionaalse informatsiooni hulka. Pole juhus, et me oleme hakanud uurima selle seost skisofreeniaga, kui arvestame selle toimimist kognitiivse ja käitumusliku taseme juures..

Mis on skisofreenia?

Skisofreenia on tõsine vaimne häire, mis suuresti mõjutab inimese elukvaliteeti. Vaimsete häirete praeguse diagnostilise ja statistilise käsiraamatu kohaselt esinevad tavaliselt järgmised sümptomid:

• Hallutsinatsioonid. Need on visuaalsed või kuuldavad arusaamad, mida ei eksisteeri.
• Pettused. Nad on seotud kindlusega, et inimesel on midagi, mis ei ole tõsi. See tähendab, et tegemist on kohtuotsusega või vale veendumusega, et üksikisik säilitab suure veendumuse.
• Keelatud keel. Keele segane kasutamine. Näiteks sagedane rööbastelt mahasõit või vastuolu.
• Negatiivsed sümptomid. See on seotud abulia (liikumispuudega energia) või emotsionaalse väljenduse vähenemisega.
• Organiseeritud või katatooniline käitumine.

Skisofreenia esinemiseks kahe või enama ülalmainitud sümptomi korral ühe kuu jooksul või vähem, kui ravitakse korralikult ja lisaks peab vähemalt 6 kuu jooksul esinema püsivaid muutumise märke. Samuti peab olema halvenenud ühe või mitme põhivaldkonna (töö, suhted, isiklik hügieen) toimimine..

Teisest küljest, Haigus on välistatud, kui need sümptomid on tingitud mõne aine toimest. Lisaks on diagnoositud skisofreenia ainult siis, kui on esinenud autismi spektrihäireid, kui hallutsinatsioonid ja pettused on tõsised.

Glutamatergilise hüpoteesi päritolu

Glutamatergiline hüpotees pärines, et püüda vastata kasvavale vajadusele leida see haigus selgitav teooria, kuna vaatamata olemasolevatele teooriatele ei olnud nad piisavad skisofreenia mehhanismi mõistmiseks.

Seega arvati alguses, et skisofreenia põhjus oli dopamiiniga seotud probleem. Seejärel mõistsid teadlased, et glutamaadil oli lisaks dopamiinile oluline roll ja et see võib olla seotud selle haigusega. Sel moel pakkus seda välja pakutav glutamatergiline hüpotees Skisofreeniat põhjustab glutamaadi hüpofunktsioon kortikaalsetes prognoosides. See tähendab, et selle neurotransmitteri normaalse funktsiooni vähenemine aju koore piirkonnas.

Nüüd hästi, Skisofreenia glutamaatergiline hüpotees ei välista dopamiinergilist hüpoteesi. See teeb ettepaneku, et kui glutamaadi hüpofunktsioon on olemas, tekib dopamiini sissetoomise suurenemine. See tähendab, et see hüpotees täiendab dopamiini teooriat.

Glutamaadi neuronid tekitavad aktiivsust GABA interneuroonides, mis omakorda vastutavad glutamatergiliste neuronite inhibeerimise eest. Seejärel takistavad nad hüperaktiivsust ja seetõttu ei ole liigset glutamaati. See protsess ei võimalda neuronaalset surma. Skisofreenia korral mõjutab see süsteem.

Glutamatergilise hüpoteesi kohaselt kaasatud retseptorid

Nagu me varem mainisime, Glutamatergiline hüpotees on seotud glutamatergiliste retseptorite düsfunktsiooniga, sest skisofreenias tekitavad nad vähem koore aktiivsust ja seetõttu teatud sümptomite ilmnemist. Teisisõnu, kui glutamatergilised retseptorid ei mängi oma rolli, ilmneb see häire.

Nende retseptorite tähtsus avastati intravenoossete ainete manustamisel, mis neid blokeerisid. ja mis omakorda põhjustas kognitiivseid ja käitumuslikke sümptomeid, mis sarnanevad skisofreenia korral esinevatele sümptomitele.

Teisest küljest, glutamaadi retseptorid, mida on uuritud ka skisofreeniaga järgmised:

• Ionotroopid. Need on retseptorid, mis interakteeruvad ioonidega, nagu kaltsium ja magneesium. Näiteks NMDA retseptor, AMPA ja kainaat. Lisaks iseloomustab neid kiire signaalide edastamine.
• Metabotroopiad. Need on retseptorid, mis seonduvad G-valkudega ja mida iseloomustab aeglane ülekanne.

Tuleb rõhutada, et kuigi on mõningaid täpseid tulemusi, on ka teisi vastuolulisi. NMDA on suurema sagedusega uuritud ja paremate tulemustega ionotroopsed retseptorid. Samuti on uuritud AMPA ja kainaadi retseptorite toimet, kuid tulemusi ei konsolideerita.

Lisaks, kui NMDA retseptorid töötavad halvasti, põhjustavad nad neuronite surma ja seetõttu skisofreeniale iseloomulikke käitumishäireid.. Ja nagu ampa- ja kainaadiretseptorite puhul, on teabe asjakohaseks lugemiseks vaja erinevate autorite järjepidevaid andmeid.

Teisest küljest, metabotroopsed retseptorid on seotud neuronite kaitsega. Muutunud on glutamaadi toime vähenenud. Seetõttu põhjustavad nad skisofreeniale iseloomulikke käitumisprobleeme. Samuti on mitmeid uuringuid, mis lähevad skisofreenia terapeutilisele ulatusele.

Glutamatergilise hüpoteesi ravivõimalused

Glutamaatergilise hüpoteesi põhjal on loodud farmakoloogilised ained, mis püüavad jäljendada glutamaadi retseptorite rolli. Ilmselt on eksperimentaalsel tasandil saadud häid tulemusi.

See ei tähenda siiski, et protsess on lihtne või et ravi oleks tõhus. Retseptorite aktiveerimist ei ole kerge kontrollida ja hüperaktivatsioon võib olla kahjulik. Lisaks on uuringud rõhutanud globaalseid sümptomeid, mitte domeene, ja enamik neist on tehtud loomadel, me ei saa kindlalt teada täpse seose vahel sümptomi ja inimese aju lokaliseerimise vahel.

Glutamatergiline hüpotees on suur edasiminek, kuid ei tohi unustada, et skisofreenia korral esineb mitte ainult bioloogilisi, vaid ka keskkonnategureid.. Edasised uuringud võiksid kombineerida erinevaid aspekte selle häire paremaks mõistmiseks. Võib-olla oleks terviklik lähenemine hea mõista kõiki selle häirega seotud tegureid.

Bibliograafilised viited

Gaspar, P. A., Bustamante, L.M., Silvia, H., & Alboitiz, F. (2009). Molekulaarsed mehhanismid skisofreenia glutamatergilise düsfunktsiooni all: terapeutilised tagajärjed. Journal of neurochemistry, 111, lk. 891-900.

5 müüti skisofreeniast Skisofreeniaga diagnoositud inimesed kannatavad sageli häbimärgistamise ja diskrimineerimise eest oma keskkonnast. Loe lisaks "