MAOI-d (monoamiini oksüdaasi inhibiitorid) ja tüübid

Kuigi enamik psühhiaatreid määrab depressiivsete sümptomite raviks praegu selektiivseid serotoniini tagasihaarde inhibiitoreid (SSRI-sid), noradrenaliini (SNRI) või mõlemaid neurotransmittereid (SNRI), kasutatakse ebatüüpilistel juhtudel seda siiski mõningase sagedusega vanim antidepressandi tüüp: MAO-d.

Käesolevas artiklis kirjeldame monoamiini oksüdaasi ensüümi inhibiitorite peamised mõjud ja need kolm tüüpi, mis eksisteerivad sõltuvalt selle ensüümi alaklassist, mida inhibeerib ravimi aktiivsus: pöördumatud ja mitteselektiivsed MAO-d, MAO A inhibiitorid ja MAO B inhibiitorid.

• Seotud artikkel: "antidepressantide liigid: omadused ja mõju"

Mis on MAOI-d? Nende ravimite toime

Ensüümi monoamiini oksüdaasi selektiivsed inhibiitorid, mis on üldtuntud lühendiga "IMAO", on esimene ravimiklass, mida kasutati depressiooni raviks. Algne MAOI, iproniasiid, töötati välja 1950ndatel tuberkuloosi ravimina ja see tõmbas tähelepanu selle positiivse mõju tõttu meeleolule.

MAOI-d kasutavad a agonistlik toime monoaminergilistes neurotransmitterites, kõige olulisemad neist on dopamiin, adrenaliin, noradrenaliin ja serotoniin. Sama juhtub ülejäänud antidepressantide, sealhulgas tritsükliliste, selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite ja neljanda põlvkonna antidepressantide puhul..

Monoaminoksidaasi ensüüm paikneb monoaminergiliste neuronite aksonite nuppudes. Selle ülesanne on kõrvaldada sellist tüüpi neurotransmitterid, et vältida nende liigset kogunemist. MAOI-d vähendavad selle ensüümi aktiivsust ja suurendavad seega monoamiinide taset.

MAO ensüümi on kahte tüüpi: A ja B. Kuigi esimene käsitleb serotoniini ja norepinefriini metabolismi, mis on väga oluline depressiivsete sümptomite korral, on MAO B seotud dopamiini eliminatsiooniga, mis on suuremal määral seotud teiste tüüpi häiretega, nagu Parkinsoni tõbi..

Praegu on need ravimid Neid kasutatakse eelkõige ebatüüpilise depressiooni raviks, mida iseloomustab positiivne emotsionaalne vastus meeldivatele sündmustele, kaalutõus, hüpersomnia ja tundlikkus sotsiaalse tagasilükkamise suhtes. Mõned neist kehtivad ka paanikahäire, sotsiaalse foobia, ajuinfarkti või dementsuse korral.

MAO-de tüübid

Järgmisena kirjeldame monoamiini oksüdaasi inhibiitorite klassi kuuluvate kolme ravimitüübi põhiomadusi. See jagunemine on seotud kahe teguriga: toime intensiivsus (MAO ensüümi mööduv inhibeerimine või täielik hävimine) ja selektiivsus MAO kahe alatüübi suhtes (A ja B).

1. Pöördumatud ja mitteselektiivsed inhibiitorid

Esialgu olid MAO-d hävitas täielikult monoamiini oksüdaasi ensüümi, ennetada selle aktiivsust, kuni see uuesti sünteesiti (mis toimub umbes kaks nädalat pärast farmakoloogilise ravi alustamist). Seetõttu kirjeldati neid "pöördumatutena".

Lisaks olid esimesed MAOI-d suunatud nii monoamiini oksüdaasile A kui ka B-le, nii et nad suurendasid kõigi monoamiinide tasemeid ebaselgelt. Sellest tunnusest on tuletatud "mitteselektiivne".

Nii ensüüm MAO A kui ka B vastutavad ka türamiini liigse monoamiini kõrvaldamise eest, mille akumulatsioon selgitab MAO-de kõige iseloomulikumaid kõrvaltoimeid: hüpertensiivsed kriisid või "juustu efekt", mis võib põhjustada südameinfarkte või aju verejooks pärast toitu tarbimist türamiiniga, nagu juust, kohv või šokolaad.

Arvestades, et nii pöördumatud kui ka mitteselektiivsed inhibiitorid inhibeerivad mõlemat ensüümi, oli nende tarbimisega seotud türamiini taseme tõus äärmuslik. Selline risk põhjustas tugevat sekkumist selle klassi MAO-d kasutavate inimeste elusse ja soodustas teiste spetsiifilisema toimega MAO-de arengut..

Sellesse kategooriasse kuuluvate ravimite seas, mida veel turustatakse, leiame Tranüültsüpromiin, isokarboksasiid, fenelsiin, nialamiid ja hüdrokarbasiin. Kõik nad kuuluvad keemiliste ühendite rühma, mida nimetatakse hüdrasiinideks, välja arvatud transüültsüpromiin.

2. Monoamiini oksüdaasi A inhibiitorid

Lühendeid "RIMA" ja "IRMA" (ensüümi monoamiini oksüdaasi pöörduvad inhibiitorid) kasutatakse selleks, et viidata MAOI tüübile, mis ensüümi täielikult ei kõrvalda, kuid inhibeerib selle aktiivsust, kui ravimi toime kestab. Lisaks täidavad enamik IRMA-sid oma funktsiooni valikuliselt MAO-l.

MAO A ensüümi roll on noradrenaliini ja serotoniini metaboliseerimine. Kuna need monoamiinid on depressiivsete sümptomitega kõige paremini seotud neurotransmitterid, on MAO ensüümi selle alaklassi selektiivsed inhibiitorid depressiooni ravis kõige kasulikumad..

Kõige tuntumad MAO-d on moklobemiid, bifemelaan, pirlindool ja toloksatoon. Neid kasutatakse põhiliselt antidepressantidena, kuigi lmoklobemiidi kasutatakse ka sotsiaalse ärevushäire juhtimiseks ja paanikat ning bifemelanot kasutatakse ajuinfarkti ja / või seniilse dementsuse korral, kus esineb depressiivseid sümptomeid..

3. Monoamiini oksüdaasi B inhibiitorid

Erinevalt monoamiini oksüdaas A-st ei ole B-tüüp seotud noradrenaliini ja serotoniini, vaid dopamiini inhibeerimisega. Seetõttu on MAO B rohkem kui depressiooni raviks kasutatakse Parkinsoni tõve progresseerumise aeglustamiseks. Kuid need on palju vähem levinud kui need, mis inhibeerivad MAO-d.

On kaks eriti kasutatavat monoamiini oksüdaasi B inhibiitorit: rasagiliin ja selegiliin. Mõlemad on pöördumatud, st nad hävitavad MAO ensüümi selle funktsiooni ajutiselt inhibeerimise asemel. Selle peamine kasutusvaldkond on Parkinsoni tõve varases staadiumis.