ISRN-i toimed ja seda tüüpi antidepressantide toimimine

Üha sagedamini määratakse neljanda põlvkonna antidepressandid, mis toimivad teatud neurotransmitterite suhtes, et vältida kõrvaltoimete tekkimist nii palju kui võimalik. Kuid nad ei ole ikka veel nii populaarsed kui SSRId, mis domineerivad depressiooni ravimiravi valdkonnas.

Käesolevas artiklis analüüsime selektiivsete noradrenaliini või ISRNi tagasihaarde inhibiitorite efektiivsust, mis on osa uutest ravimitest. Me keskendume peamiselt reboxetiinile, ainukesele ISRN-ile, mida on põhjalikult uuritud, ja selle võrdlemisel teiste antidepressantidega..

• Seotud artikkel: "antidepressantide liigid: omadused ja mõju"

Neljanda põlvkonna antidepressandid

1952. aastal avastati esimene ajalooline antidepressant: iproniasiid, mis oli välja töötatud tuberkuloosi raviks, kuid leiti, et see on meeleolu parandamisel tõhus. Iproniasiid kuulus monoamiini oksüdaasi inhibiitorite (MAOI) farmakoloogilisse klassi, mis oli väga võimas ja üldisele tervisele ohtlik.

Seejärel ilmnesid tritsüklilised antidepressandid, nagu imipramiin, klomipramiin ja nortriptüliin. Sel juhul oli päritolu psühhooside ravimise uurimine. Need omakorda asendati serotoniini tagasihaarde selektiivsete inhibiitoritega, mida tuntakse paremini lühendi "SSRI" all..

Viimastel aastatel on ilmunud rida depressiooni ravimeid, millele on omistatud suurem ohutus kui SSRIdel; Räägime neljanda põlvkonna antidepressantidest, mis hõlmavad selektiivseid noradrenaliini tagasihaarde inhibiitoreid (ISRN) ja topelt inhibiitoreid serotoniini ja noradrenaliini tagasihaarde (SNRI)..

Erinevalt tritsüklilistest ja MAO-dest, Neljanda põlvkonna antidepressantidel on kõrge selektiivsuse indeks; see tähendab, et nad tegutsevad konkreetselt ühe või mitme neurotransmitteriga, mis teoreetiliselt peaks vähendama kõrvaltoimete riski. Selles mõttes sarnanevad uued antidepressandid SSRI-dega.

Selektiivsed Noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorid (ISRN)

ISRN on antidepressantide mõjuga psühhotroopsete ravimite klass mis toimivad spetsiifiliselt närvisüsteemi ühes põhilises neurotransmitteris: noradrenaliin. See keemiline ühend on seotud paljude aktiveerimisega seotud füsioloogiliste ja kognitiivsete reaktsioonidega.

Seega mõjutab noradrenaliin stressireaktsioone (nii füsioloogilisi kui kognitiivseid), meeleolu, motivatsiooni, teadvuse ja tähelepanelikkuse säilitamist, vereringes, juhtimisel. tähelepanuväärsed ressursid, agressiivne käitumine, seksuaalne nauding ja orgasm.

Nagu nimigi ütleb, on ISRN nad avaldavad oma toimet norepinefriini tagasihaarde inhibeerimise kaudu. See tähendab, et tarbides ühte neist ravimitest on presünaptilistel neuronitel suurem raskus noradrenaliini neeldumisel sünaptilisest ruumist, suurendades neurotransmissiooniks saadaolevat kogust..

Selektiivseid noradrenaliini tagasihaarde inhibiitoreid nimetatakse ka lühendi "IRN" abil; sel juhul ignoreeritakse mõistet "selektiivne". Kõige tuntum neist ravimitest on reboksetiin, mida turustatakse nimede "Irenor", "Norebox", "Prolift", "Edronax" ja "Vestra" all, muu hulgas.

Siiski on ka teisi ravimeid, mida võib selle farmakoloogilise klassi alla liigitada. Nende hulgas on atomoksetiin, talopraam, talsupram, nisoksetiin, viloksasiin, amedaliin, lortalamiin, tandamiin, daledaliin, edivoksetiin või esreboxetiin..

Reoksetiini efektiivsus

Praegu ja osaliselt selle hiljutise väljanägemise tõttu on kättesaadavad uuringud selektiivsete noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorite kohta suhteliselt vähe. Sellepärast seda tüüpi ravimite tõhusus ei ole täiesti selge, ja leiame ka väga vastuolulisi järeldusi.

Eydingi meeskonna (2010) metaanalüüs hindas reboksetiini efektiivsust raske depressiooni ravis, kasutades lähtepunkti 13 uuringut enam kui 4000 patsiendiga. Need autorid ei leidnud olulisi erinevusi platseebo ja reoksetiini vahel sümptomite remissioonis ja järeldasid, et SSRI-d on tõhusamad kui ISRN-id.

Seevastu analüüsis Ühendkuningriigi valitsuse ravimiamet (MHRA) 11 uuringut, mis käsitlesid reboksetiini efektiivsust ja leidsid, et see oli efektiivne depressiooni raskete juhtude korral. Samuti eitasid nad, et sellel oli suurem potentsiaal kõrvaltoimete tekitamiseks kui platseebo puhul, nagu Eydingi meeskond välja pakkus..

Praegu kättesaadavad andmed viitavad sellele, et NRTI-d võivad omada mõnevõrra raskemat kõrvaltoimete profiili kui SSRI-d, kõige sagedamini kasutatavad antidepressandid; siiski on selle võimsus tõenäoliselt väiksem. Mõlemad ravimiklassid näivad raskemate kui kergemate või mõõdukamate patsientide puhul. Igal juhul on vaja rohkem uuringuid.

Bibliograafilised viited:

• Eyding, D., Lelgemann, M., Grouven, U., Härter, M., Kromp, M., Kaiser, T., Kerekes, M. F., Gerken, M. & Wieseler, B. (2010). Ratchetiin ägeda depressiooni ägeda raviks: avaldatud ja avaldamata platseebo ja selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitori kontrollitud uuringute süstemaatiline läbivaatamine ja metaanalüüs. BMJ, 341, c4737

• Ravimite ja tervishoiu toodete reguleerimise amet (MHRA) (2011). MHRA Suurbritannia avalik hindamisaruanne: ümberkirjutus: ülevaade kasu ja riskidest.